Erbliche spastische Querschnittslähmung
| Erbliche spastische Querschnittslähmung | |
|---|---|
| Spezialität | Neurologie  |
Hereditäre spastische Paraplegie ( HSP) ist eine Gruppe von Erbkrankheiten, deren Hauptmerkmal eine fortschreitende Gangstörung ist.Die Krankheit zeigt sich mit fortschreitender Steifheit ( Spastik ) und Kontraktion in den unteren Gliedmaßen.HSP ist auch als erbliche spastische Paraparese, familiäre spastische Paraplegie, französische Siedlungskrankheit, Strumpell-Krankheit oder Strumpell-Lorrain-Krankheit bekannt.Die Symptome sind auf eine Funktionsstörung langer Axone im Rückenmark zurückzuführen. Die betroffenen Zellen sind die primären Motoneuronen ;Daher ist die Krankheit eine Erkrankung der oberen Motoneuronen. HSP ist keine Form der Zerebralparese, obwohl es physisch auftreten und sich ähnlich wie spastische Diplegie verhalten kann.Der Ursprung von HSP unterscheidet sich von Zerebralparese.Trotzdemwerden manchmaleinige der gleichen Antispastizitätsmedikamente, die bei spastischer Zerebralparese verwendet werden, zur Behandlung von HSP-Symptomen verwendet.
HSP wird durch Defekte beim Transport von Proteinen, Strukturproteinen, zellerhaltenden Proteinen, Lipiden und anderen Substanzen durch die Zelle verursacht.Lange Nervenfasern (Axone) sind betroffen, da große Entfernungen Nervenzellen besonders empfindlich gegenüber Defekten dieser genannten Mechanismen machen.
Die Krankheit wurde erstmals 1880 vom deutschen Neurologen Adolph Strümpell beschrieben. Es wurde 1888 von Maurice Lorrain, einem französischen Arzt, ausführlicher beschrieben.Aufgrund ihres Beitrags zur Beschreibung der Krankheit wird sie im französischsprachigen Raum immer noch als Strümpell-Lorrain-Krankheit bezeichnet.Der Begriff erbliche spastische Querschnittslähmung wurde1983von Anita Harding geprägt.
Inhalt
- 1 Anzeichen und Symptome
- 1.1 Erkrankungsalter
- 2 Ursache
- 2.1 Genotypen
- 3 Pathophysiologie
- 3.1 Axonpfadfindung
- 3.2 Fettstoffwechsel
- 3.3 Endosomaler Handel
- 3.4 Mitochondrienfunktion
- 4 Diagnose
- 4.1 Klassifizierung
- 5 Behandlung
- 6 Prognose
- 7 Epidemiologie
- 8 Referenzen
- 9 Weiterführende Literatur
- 10 Externe Links
Anzeichen und Symptome
Die Symptome hängen von der Art des vererbten HSP ab.Das Hauptmerkmal der Krankheit ist die fortschreitende Spastik in den unteren Gliedmaßen aufgrund einer Funktionsstörung des Pyramidentrakts. Dies führt auch zu lebhaften Reflexen, Streckreflexen, Muskelschwäche und variablen Blasenstörungen.Zu den Kernsymptomen von HSP gehören außerdem abnorme Gangart und Gehschwierigkeiten, ein verminderter Vibrationssinn an den Knöcheln und Parästhesien. Personen mit HSP können unter extremer Müdigkeit leiden, die mit dem Zentralnervensystem und neuromuskulären Störungen verbunden ist, die behindernd sein können.Erste Symptome sind in der Regel Schwierigkeiten mit dem Gleichgewicht, Stupsen des Zehs oder Stolpern.Die Symptome von HSP können in jedem Alter auftreten, vom Säuglingsalter bis zum Alter von über 60 Jahren.Wenn die Symptome im Teenageralter oder später auftreten, schreitet die spastische Gangstörung normalerweise über viele Jahre fort.Stöcke, Gehhilfen und Rollstühle können eventuell erforderlich sein, obwohl manche Menschen niemals Hilfsmittel benötigen.Es wurde beschrieben, dass die Behinderung bei Erwachsenen, die auftreten, schneller fortschreitet.
Insbesondere zeigen Patienten mit der autosomal dominanten reinen Form von HSP eine normale Gesichts- und Extraokularbewegung.Obwohlbei älteren Probanden ein Kieferruck lebhaft sein kann, gibt es keine Sprachstörung oder Schluckbeschwerden.Muskeltonus und Kraft der oberen Extremitäten sind normal.In den unteren Extremitäten ist der Muskeltonus an den Kniesehnen, Quadrizeps und Knöcheln erhöht.Die Schwäche ist am deutlichsten an den Iliopsoas, Tibialis anterior und in geringerem Maße an den Oberschenkelmuskeln. In der komplexen Form der Störung sind zusätzliche Symptome vorhanden.Dazu gehören: periphere Neuropathie, Muskelatrophie, Ataxie, geistige Behinderung, Ichthyose, Epilepsie, optische Neuropathie, Demenz, Taubheit oder Probleme mit derSprache, Schlucken oder Atmen.
Anita Harding klassifizierte das HSP in einer reinen und komplizierten Form.Reines HSP zeigt eine Spastik in den unteren Extremitäten, die mit einer neurogenen Blasenstörung sowie einer mangelnden Vibrationsempfindlichkeit ( Pallhypästhesie ) verbunden ist.Andererseits wird HSP als komplex eingestuft, wenn die Spastik der unteren Extremitäten mit einem zusätzlichen neurologischen Symptom kombiniert wird.
Diese Klassifizierung ist subjektiv und bei Patienten mit komplexen HSP wird manchmal eine Kleinhirnataxie mit Spastik, geistiger Behinderung (mit Spastik) oder Leukodystrophie diagnostiziert.Einige der unten aufgeführten Gene wurden bereits bei anderen Krankheiten als HSP beschrieben.Daher überlappen sich einige Schlüsselgene mit anderen Krankheitsgruppen.
Alter des Beginns
In der Vergangenheit wurde HSP als früh einsetzender Beginn in der frühen Kindheit oder später im Erwachsenenalter eingestuft.Das Alter der Onsets beträgt im Alter von 2 Jahren und um das 40. Lebensjahr maximal zwei Punkte. Neue Erkenntnisse legen nahe, dass ein früherer Beginn zu einer längeren Krankheitsdauer führt, ohne dass die Gehfähigkeit verloren geht oder ein Rollstuhl benötigt wird.Dies wurde auch früher beschrieben, dass sich später einsetzende Formen schneller entwickeln.
Ursache
HSP ist eine Gruppe genetischer Störungen.Es folgt allgemeinen Vererbungsregeln und kann autosomal-dominant, autosomal-rezessiv oder X-chromosomal-rezessiv vererbt werden.Die Art der Vererbung hat direkten Einfluss auf die Wahrscheinlichkeit, die Störung zu erben.Über 70 Genotypen wurden beschrieben und über 50 genetische Loci wurden mit dieser Erkrankung in Verbindung gebracht.Zehn Gene wurden mit autosomal dominanter Vererbung identifiziert.Eines davon, SPG4, macht ~ 50% aller genetisch gelösten Fälle oder ungefähr 25% aller HSP-Fälle aus.Es ist bekannt, dass zwölf Gene autosomal-rezessiv vererbt werden.Zusammengenommen macht diese letztere Gruppe ~ 1/3 Fälle aus.
Die meisten veränderten Gene haben eine bekannte Funktion, aber für einige wurde die Funktion noch nicht identifiziert.Alle von ihnen sind in der folgenden Genliste aufgeführt, einschließlich ihrer Vererbungsart.Einige Beispiele sind Spastin (SPG4) und Paraplegin (SPG7) sind beide AAA-ATPasen.
Genotypen
Die Gene werden als SPG (Spastic Gait Gen) bezeichnet.Die Genorte haben das Format: Chromosomenarm (kurz oder p: lang oder q) - Bandnummer.Diese Bezeichnungen gelten nur für die menschlichen Gene.Die Standorte können (und werden wahrscheinlich) in anderen Organismen variieren.Trotz der Anzahl der Gene, von denen bekannt ist, dass sie an dieser Erkrankung beteiligt sind, müssen ~ 40% der Fälle ihre Ursache noch identifizieren.In der Tabelle unten SPG? wird verwendet, um ein Gen anzuzeigen, das mit HSP assoziiert wurde, aber noch keine offizielle HSP-Genbezeichnung erhalten hat.
| Genotyp | OMIM | Gensymbol | Genort | Erbe | Alter des Beginns | Andere Namen und Eigenschaften |
|---|---|---|---|---|---|---|
| SPG1 | 303350 | L1CAM | Xq28 | X-chromosomal rezessiv | Früh | MASA-Syndrom |
| SPG2 | 312920 | PLP1 | Xq22.2 | X-chromosomal rezessiv | Variable | Pelizaeus-Merzbacher-Krankheit |
| SPG3A | 182600 | ATL1 | 14q22.1 | Autosomal dominant | Früh | Strumpell-Krankheit (dieses Wiki) |
| SPG4 | 182601 | SPAST | 2p22.3 | Autosomal dominant | Variable | |
| SPG5A | 270800 | CYP7B1 | 8q12.3 | Autosomal rezessiv | Variable | |
| SPG6 | 600363 | NIPA1 | 15q11.2 | Autosomal dominant | Variable | |
| SPG7 | 607259 | SPG7 | 16q24.3 | Autosomal dominant | Variable | |
| SPG8 | 603563 | KIAA0196 | 8q24.13 | Autosomal dominant | Erwachsene | |
| SPG9A | 601162 | ALDH18A1 | 10q24.1 | Autosomal dominant | Teenager | Katarakte mit Motoneuronopathie, Kleinwuchs und Skelettanomalien |
| SPG9B | 616586 | ALDH18A1 | 10q24.1 | Autosomal rezessiv | Früh | |
| SPG10 | 604187 | KIF5A | 12q13.3 | Autosomal dominant | Früh | |
| SPG11 | 604360 | SPG11 | 15q21.1 | Autosomal rezessiv | Variable | |
| SPG12 | 604805 | RTN2 | 19q13.32 | Autosomal dominant | Früh | |
| SPG13 | 605280 | HSP60 | 2q33.1 | Autosomal dominant | Variable | |
| SPG14 | 605229 | ? | 3q27 - q28 | Autosomal rezessiv | Erwachsene | |
| SPG15 | 270700 | ZFYVE26 | 14q24.1 | Autosomal rezessiv | Früh | |
| SPG16 | 300266 | ? | Xq11.2 | X-chromosomal rezessiv | Früh | |
| SPG17 | 270685 | BSCL2 | 11q12.3 | Autosomal dominant | Teenager | |
| SPG18 | 611225 | ERLIN2 | 8p11.23 | Autosomal rezessiv | Früh | |
| SPG19 | 607152 | ? | 9q | Autosomal dominant | Beginn bei Erwachsenen | |
| SPG20 | 275900 | SPG20 | 13q13.3 | Autosomal rezessiv | Früh einsetzend | Troyer-Syndrom |
| SPG21 | 248900 | ACP33 | 15q22.31 | Autosomal rezessiv | Früh einsetzend | MAST-Syndrom |
| SPG22 | 300523 | SLC16A2 | Xq13.2 | X-chromosomal rezessiv | Früh einsetzend | Allan-Herndon-Dudley-Syndrom |
| SPG23 | 270750 | RIPK5 | 1q32.1 | Autosomal rezessiv | Früh einsetzend | Lison-Syndrom |
| SPG24 | 607584 | ? | 13q14 | Autosomal rezessiv | Früh einsetzend | |
| SPG25 | 608220 | ? | 6q23 - q24.1 | Autosomal rezessiv | Erwachsene | |
| SPG26 | 609195 | B4GALNT1 | 12q13.3 | Autosomal rezessiv | Früh einsetzend | |
| SPG27 | 609041 | ? | 10q22.1 - q24.1 | Autosomal rezessiv | Variable | |
| SPG28 | 609340 | DDHD1 | 14q22.1 | Autosomal rezessiv | Früh einsetzend | |
| SPG29 | 609727 | ? | 1p31.1 - p21.1 | Autosomal dominant | Teenager | |
| SPG30 | 610357 | KIF1A | 2q37.3 | Autosomal rezessiv | Teenager | |
| SPG31 | 610250 | REEP1 | 2p11.2 | Autosomal dominant | Früh einsetzend | |
| SPG32 | 611252 | ? | 14q12 - q21 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG33 | 610244 | ZFYVE27 | 10q24.2 | Autosomal dominant | Erwachsene | |
| SPG34 | 300750 | ? | Xq24 - q25 | X-chromosomal rezessiv | Teenager / Erwachsener | |
| SPG35 | 612319 | FA2H | 16q23.1 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG36 | 613096 | ? | 12q23 - q24 | Autosomal dominant | Teenager / Erwachsener | |
| SPG37 | 611945 | ? | 8p21.1 - q13.3 | Autosomal dominant | Variable | |
| SPG38 | 612335 | ? | 4p16 - p15 | Autosomal dominant | Teenager / Erwachsener | |
| SPG39 | 612020 | PNPLA6 | 19p13.2 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG41 | 613364 | ? | 11p14.1 - p11.2 | Autosomal dominant | Jugend | |
| SPG42 | 612539 | SLC33A1 | 3q25.31 | Autosomal dominant | Variable | |
| SPG43 | 615043 | C19orf12 | 19q12 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG44 | 613206 | GJC2 | 1q42.13 | Autosomal rezessiv | Kindheit / Jugend | |
| SPG45 | 613162 | NT5C2 | 10q24.32 - q24.33 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG46 | 614409 | GBA2 | 9p13.3 | Autosomal rezessiv | Variable | |
| SPG47 | 614066 | AP4B1 | 1p13.2 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG48 | 613647 | AP5Z1 | 7p22.1 | Autosomal rezessiv | 6. Jahrzehnt | |
| SPG49 | 615041 | TECPR2 | 14q32.31 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG50 | 612936 | AP4M1 | 7q22.1 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG51 | 613744 | AP4E1 | 15q21.2 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG52 | 614067 | AP4S1 | 14q12 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG53 | 614898 | VPS37A | 8p22 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG54 | 615033 | DDHD2 | 8p11.23 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG55 | 615035 | C12orf65 | 12q24.31 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG56 | 615030 | CYP2U1 | 4q25 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG57 | 615658 | TFG | 3q12.2 | Autosomal rezessiv | Früh | |
| SPG58 | 611302 | KIF1C | 17p13.2 | Autosomal rezessiv | Innerhalb der ersten zwei Jahrzehnte | Spastische Ataxie 2 |
| SPG59 | 603158 | USP8 | 15q21.2 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG60 | 612167 | WDR48 | 3p22.2 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG61 | 615685 | ARL6IP1 | 16p12.3 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG62 | 615681 | ERLIN1 | 10q24.31 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG63 | 615686 | AMPD2 | 1p13.3 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG64 | 615683 | ENTPD1 | 10q24.1 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG66 | 610009 | ARSI | 5q32 | Autosomal dominant | Kindheit | |
| SPG67 | 615802 | PGAP1 | 2q33.1 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG68 | 609541 | KLC2 | 11q13.1 | Autosomal rezessiv | Kindheit | SPOAN-Syndrom |
| SPG69 | 609275 | RAB3GAP2 | 1q41 | Autosomal rezessiv | Kindheit | Martsolf-Syndrom, Warburg-Micro-Syndrom |
| SPG70 | 156560 | MARS | 12q13 | Autosomal dominant | Kindheit | |
| SPG71 | 615635 | ZFR | 5p13.3 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG72 | 615625 | REEP2 | 5q31 | Autosomal rezessiv; autosomal dominant | Kindheit | |
| SPG73 | 616282 | CPT1C | 19q13.33 | Autosomal dominant | Erwachsene | |
| SPG74 | 616451 | IBA57 | 1q42.13 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG75 | 616680 | MAG | 19q13.12 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG76 | 616907 | CAPN1 | 11q13 | Autosomal rezessiv | Erwachsene | |
| SPG77 | 617046 | FARS2 | 6p25 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG78 | 617225 | ATP13A2 | 1p36 | Autosomal rezessiv | Erwachsene | Kufor-Rakeb-Syndrom |
| SPG79 | 615491 | UCHL1 | 4p13 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| HSNSP | 256840 | CCT5 | 5p15.2 | Autosomal rezessiv | Kindheit | Hereditäre sensorische Neuropathie mit spastischer Paraplegie |
| SPG? | SERAC1 | 6q25.3 | Jugendlich | MEGDEL-Syndrom | ||
| SPG? | 605739 | KY | 3q22.2 | Autosomal rezessiv | Kindheit | |
| SPG? | PLA2G6 | 22q13.1 | Autosomal rezessiv | Kindheit | ||
| SPG? | ATAD3A | 1p36.33 | Autosomal dominant | Kindheit | Harel-Yoon-Syndrom | |
| SPG? | KCNA2 | 1p13.3 | Autosomal dominant | Kindheit | ||
| SPG? | Granulin | 17q21.31 | ||||
| SPG? | POLR3A | 10q22.3 | Autosomal rezessiv |
Pathophysiologie
Das Hauptmerkmal von HSP ist eine längenabhängige axonale Degeneration.Dazu gehören die gekreuzten und nicht gekreuzten kortikospinalen Bahnen zu den Beinen und der Fasciculus gracilis. Der spinocerebelläre Trakt ist in geringerem Maße betroffen.Neuronale Zellkörper degenerierender Axone bleiben erhalten und es gibt keine Hinweise auf eine primäre Demyelinisierung. In einigen Fällen wird ein Verlust der vorderen Hornzellen des Rückenmarks beobachtet.Ganglien der Rückenwurzel, hintere Wurzeln und periphere Nerven sind nicht direkt betroffen.
HSP beeinflusst mehrere Wege in Motoneuronen.Viele Gene wurden identifiziert und mit HSP verknüpft.Es bleibt eine Herausforderung, die Hauptakteure in jedem der betroffenen Pfade genau zu definieren, hauptsächlich weil viele Gene mehrere Funktionen haben und an mehr als einem Pfad beteiligt sind.
Überblick über die HSP-Pathogenese auf zellulärer Ebene.Identifizierte betroffene Gene in jedem Weg sind dargestellt.Axon Wegfindung
Die Wegfindung ist wichtig für das Axonwachstum zum richtigen Ziel (z. B. eine andere Nervenzelle oder ein Muskel).Signifikant für diesen Mechanismus ist das L1CAM-Gen, ein Zelloberflächenglykoprotein der Immunglobulin-Superfamilie.Mutationen, die zu einem Funktionsverlust bei L1CAM führen, finden sich auch bei anderen X-chromosomalen Syndromen.Alle diese Erkrankungen weisen eine Beeinträchtigung des Kortikospinaltrakts auf (ein charakteristisches Merkmal von HSP).L1CAM ist an einer Reihe von Wechselwirkungen beteiligt und bindet andere L1CAM-Moleküle sowie extrazelluläre Zelladhäsionsmoleküle, Integrine und Proteoglycane oder intrazelluläre Proteine wie Ankyrine.
Der Pfadfindungsdefekt tritt über die Assoziation von L1CAM mit Neuropilin-1 auf. Neuropilin-1 interagiert mit Plexin-A-Proteinen, um den Semaphorin-3A- Rezeptorkomplex zu bilden.Semaphorin-a3A wird dann im ventralen Rückenmark freigesetzt, um kortikospinale Neuronen vom Mittellinien-Rückenmark / Mark-Übergang wegzulenken.Wenn L1CAM aufgrund einer Mutation nicht richtig funktioniert, sind die kortiokospinalen Neuronen nicht auf die richtige Position gerichtet und die Beeinträchtigung tritt auf.
Fettstoffwechsel
Axone im zentralen und peripheren Nervensystem sind mit einer Isolierung, der Myelinschicht, beschichtet, um die Ausbreitungsgeschwindigkeit des Aktionspotentials zu erhöhen.Bei einigen Formen von hsp-HSP wird eine abnormale Myelinisierung im ZNS festgestellt.Mehrere Gene waren mit Myelinfehlbildungen verbunden, nämlich PLP1, GFC2 und FA2H.Die Mutationen verändern die Zusammensetzung, Dicke und Integrität des Myelins.
Das endoplasmatische Retikulum (ER) ist die Hauptorganelle für die Lipidsynthese.Mutationen in Genen, die für Proteine kodieren, die eine Rolle bei der Gestaltung der ER-Morphologie und des Lipidstoffwechsels spielen, wurden mit HSP in Verbindung gebracht.Mutationen in ATL1, BSCL2 und ERLIN2 verändern die ER-Struktur, insbesondere das tubuläre Netzwerk und die Bildung von Drei-Wege-Übergängen in ER-Tubuli.Viele mutierte Gene sind mit einem abnormalen Lipidstoffwechsel verbunden.Der häufigste Effekt ist derMetabolismusvon Arachidonsäure ( CYP2U1 ) und Cholesterin ( CYP7B1 ), die Phospholipaseaktivität (DDHD1 und DDHD2), die Gangliosidbildung ( B4GALNT-1 ) und das Gleichgewicht zwischen Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel (SLV33A1).
Endosomaler Handel
Neuronen nehmen durch Endozytose Substanzen aus ihrer Umgebung auf.Endozytische Vesikel fusionieren mit Endosomen, um ihren Inhalt freizusetzen.Es gibt drei Hauptkompartimente, in denen Endosomen gehandelt werden: Golgi zu / von Endosomen;Plasmamembran zu / von frühen Endosomen (über Recycling-Endosomen) und späten Endosomen zu Lysosomen.Eine Funktionsstörung des endosomalen Handels kann schwerwiegende Folgen für Motoneuronen mit langen Axonen haben, wie in HSP berichtet.Mutationen in AP4B1 und KIAA0415 sind mit Störungen der Vesikelbildung und des Membranhandels verbunden, einschließlich der selektiven Aufnahme von Proteinen in Vesikel.Beide Gene codieren Proteine, die mit mehreren anderen Proteinen interagieren und die sekretorischen und endozytischen Wege stören.
Mitochondrienfunktion
Mitochondriale Dysfunktionen wurden mit entwicklungsbedingten und degenerativen neurologischen Störungen in Verbindung gebracht.Nur wenige HSP-Gene codieren mitochondriale Proteine.Zwei mitochondrial residente Proteine sind in HSP mutiert: Paraplegin und Chaperonin 60. Paraplegin ist eine m-AAA-Metalloprotease der inneren Mitochondrienmembran.Es funktioniert bei der ribosomalen Assemblierung und der Kontrolle der Proteinqualität.Die beeinträchtigte Chaperonin 60-Aktivität führt zu einer beeinträchtigten mitochondrialen Qualitätskontrolle.Zwei Gene DDHD1 und CYP2U1 haben eine Veränderung der mitochondrialen Architektur bei Patientenfibroblasten gezeigt.Diese Gene codieren Enzyme, die am Fettsäurestoffwechsel beteiligt sind.
Diagnose
Die Erstdiagnose von HSP hängt von der Familienanamnese, dem Vorhandensein oder Fehlen zusätzlicher Anzeichen und dem Ausschluss anderer nichtgenetischer Ursachen für Spastik ab, wobei letztere in sporadischen Fällen besonders wichtig sind.
Die zerebrale und spinale MRT ist ein wichtiges Verfahren, um andere häufige neurologische Erkrankungen wie Multiple Sklerose auszuschließen, aber auch damit verbundene Anomalien wie Kleinhirn- oder Corpus Callosum- Atrophie sowieAnomalien der weißen Substanz zu erkennen. Die Differentialdiagnose von HSP sollte auch eine spastische Diplegie ausschließen, die nahezu identische Auswirkungen auf den Alltag hat und sogar mit ähnlichen Arzneimitteln wie Baclofen und orthopädischen Operationen behandelt werden kann. Manchmal sehen diese beiden Zustände so ähnlich aus und fühlen sich so ähnlich an, dass der einzige wahrgenommene Unterschied die erbliche Natur von HSP gegenüber der explizit nicht erblichen Natur der spastischen Diplegie sein kann (im Gegensatz zur spastischen Diplegie und anderen Formen der spastischen Zerebralparese kann HSP jedoch nicht zuverlässig sein behandelt mit selektiver dorsaler Rhizotomie ).
Die endgültige Bestätigung der HSP-Diagnose kann nur durch die Durchführung von Gentests erfolgen, die auf bekannte genetische Mutationen abzielen.
Einstufung
Hereditäre spastische Paraplegien können anhand der Symptome klassifiziert werden.Art der Vererbung;das Alter des Patienten zu Beginn;die betroffenen Gene;und biochemische Wege beteiligt.
Behandlung
Es ist keine spezifische Behandlung bekannt, die HSP verhindern, verlangsamen oder umkehren würde.Die verfügbaren Therapien bestehen hauptsächlich aus symptomatischem medizinischem Management und der Förderung des körperlichen und emotionalen Wohlbefindens.Zu den HSP-Patienten angebotenen Therapeutika gehören:
- Baclofen - ein freiwilliges Muskelrelaxans, um die Muskeln zu entspannen und den Tonus zu reduzieren.Dies kann oral oder intrathekal verabreicht werden.(Studien in HSP)
- Tizanidin - zur Behandlung von nächtlichen oder intermittierenden Krämpfen (Studien verfügbar)
- Diazepam und Clonazepam - zur Verringerung der Intensität von Krämpfen
- Oxybutyninchlorid - ein unwillkürliches Muskelrelaxans und Spasmolytikum, das zur Verringerung der Spastik der Blase bei Patienten mit Blasenkontrollproblemen verwendet wird
- Tolterodintartrat - ein unwillkürliches Muskelrelaxans und Spasmolytikum, das zur Verringerung der Spastik der Blase bei Patienten mit Blasenkontrollproblemen verwendet wird
- Cro-System - zur Verringerung der Muskelüberaktivität (bestehende Studien zur Spastik)
- Botulinumtoxin - zur Verringerung der Muskelüberaktivität (bestehende Studien für HSP-Patienten)
- Antidepressiva (wie selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, trizyklische Antidepressiva und Monoaminoxidase-Hemmer) - für Patienten mit klinischer Depression
- Physiotherapie - Wiederherstellung und Aufrechterhaltung der Bewegungsfähigkeit;Muskeltonus zu reduzieren;Bewegungsfreiheit und Mobilität zu erhalten oder zu verbessern;Kraft und Koordination zu erhöhen;um Komplikationen wie gefrorene Gelenke, Kontrakturen oder Dekubitus zu vermeiden.
Prognose
Obwohl HSP eine progressive Erkrankung ist, variiert die Prognose für Personen mit HSP stark.Es betrifft hauptsächlich die Beine, obwohl es bei einigen Personen zu einer Beteiligung des Oberkörpers kommen kann.Einige Fälle sind ernsthaft deaktiviert, während andere weniger deaktiviert sind und mit einem produktiven und vollen Leben kompatibel sind.Die Mehrheit der Personen mit HSP hat eine normale Lebenserwartung.
Epidemiologie
Weltweit wird die Prävalenz aller erblichen spastischen Paraplegien zusammen auf 2 bis 6 von 100.000 Menschen geschätzt.Eineim März 2009 veröffentlichte norwegische Studie mit mehr als 2,5 Millionen Menschen ergab eine HSP-Prävalenzrate von 7,4 / 100.000 Einwohnern - eine höhere Rate, jedoch im gleichen Bereich wie in früheren Studien.Es wurden keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Rate festgestellt, und das Durchschnittsalter zu Beginn betrug 24 Jahre.In den Vereinigten Staaten wird die hereditäre spastische Paraplegie vom Office of Rare Diseases (ORD) der National Institutes of Health als "seltene Krankheit" eingestuft,was bedeutet, dass weniger als 200.000 Menschen in der US-Bevölkerung von der Störung betroffen sind.
Verweise
Weiterführende Literatur
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW-Eintrag zu Spastic Paraplegia 3A
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW-Eintrag zur Übersicht über hereditäre spastische Paraplegie
- Warner, Tom (Januar - Februar 2007). "Hereditäre spastische Paraplegie" (PDF). Fortschritte in der klinischen Neurowissenschaft und Rehabilitation. 6 (6): 16–17.
Externe Links
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