Im Jahre 1493 die erste aufgezeichnete Influenza - Epidemie, die Amerika zu schlagen ereignete sich auf der Insel Hispaniola in der nördlichen spanischen Siedlung von Isabela. Das Virus wurde auf der Insel Santo Domingo vom Cristóbal Cólon eingeschleppt, der am 10. Dezember 1493 in La Isabela anlegte und etwa 2.000 spanische Passagiere beförderte.
Trotz des allgemein schlechten Gesundheitszustands der Kolonie kehrte Kolumbus 1494 zurück und stellte fest, dass die indianische Bevölkerung noch katastrophaler von Krankheiten betroffen war als Isabelas erste Siedler. Bis 1506 blieb nur ein Drittel der einheimischen Bevölkerung übrig.
