13q Deletionssyndrom

13q-Deletionssyndrom
Das 13q-Deletionssyndrom wird autosomal-dominant vererbt

Das 13q-Deletionssyndrom ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch die Deletion eines Teils oder des gesamten großen Arms des menschlichen Chromosoms 13 verursacht wird. Abhängig von der Größe und dem Ort der Deletion auf Chromosom 13 variieren die physischen und mentalen Manifestationen.Es kann zu geistigen Behinderungen und angeborenen Missbildungen führen, die eine Vielzahl von Organsystemen betreffen.Aufgrund der Seltenheit der Krankheit zusätzlich zu den Variationen in der Krankheit sind die spezifischen Gene, die diese Krankheit verursachen, unbekannt.Diese Krankheit ist auch bekannt als:

• 13q-Syndrom, partiell,
• Deletion 13q-Syndrom, teilweise
• Monosomie 13q, teilweise
• Partielle Monosomie des langen Armes von Chromosom 13

Inhalt

• 1 Anzeichen und Symptome
• 2 Ursachen
• 3 Mechanismus / Pathophysiologie
• 4 Diagnose
• 5 Behandlung
• 6 Prognose
• 7 Epidemiologie
• 8 Forschung
• 9 Geschichte
• 10 Referenzen
• 11 Externe Links

Anzeichen und Symptome

Variationen der Anzeichen und Symptome treten in Abhängigkeit von dem Bereich von Chromosom 13 auf, der gelöscht wird.Deletionen vom Zentromer bis 13q32 oder Deletionen einschließlich der 13q32-Bande sind mit langsamem Wachstum, geistiger Behinderung und angeborenen Missbildungen verbunden.Deletionen von 13q33 bis zum Ende des Chromosoms sind mit geistiger Behinderung verbunden.Intellektuelle Behinderungen reichen von sehr leicht bis sehr schwer und können zusammen mit Verhaltensstörungen und / oder Autismus-Spektrum- Störungen auftreten.

Bei der Geburt sind die Hauptsymptome geringes Gewicht (aufgrund einer Einschränkung des intrauterinen Wachstums ), Hypotonie und Ernährungsschwierigkeiten.Säuglinge können auch Gaumenspalten haben.

13q Deletion -Syndrom gibt ein charakteristisches Aussehen zu betroffenen Personen, möglicherweise einschließlich Mikrophthalmie (kleine Augen), Hypertelorismus (weit auseinander stehendeAugen), dünne Stirn, hohe Gaumen, unterentwickelt Mittelgesichtshypoplasie, kleiner Mund, kleine Nase, breite, flache Nasenrücken, kurzer Hals, niedriger Haaransatz, unregelmäßige oder falsch positionierte Zähne, tief sitzende Ohren, Mikrognathie (kleiner Kiefer), Zahnschmelzdefekte, Kleinwuchs, Mikrozephalie (kleiner Kopf), ein hervorstehendes, langes Philtrum und nach innen gedrehte Ohrläppchen.

Angeborene Herzerkrankungen sind auch mit dem 13q-Deletionssyndrom verbunden.Häufige Defekte sind Vorhofseptumdefekt, Fallot-Tetralogie, ventrikulärer Septumdefekt, Patent-Ductus-Arteriosus, Lungenstenose und Koarktation der Aorta. Defekte des endokrinen Systems, des Verdauungssystems und des Urogenitalsystems sind ebenfalls häufig.Dazu gehören Unterentwicklung oder Genese der Bauchspeicheldrüse, der Nebennieren, des Thymus, der Gallenblase und der Schilddrüse ; Hirschsprung-Krankheit ; Reflux, unperforierter Anus, Retentionshoden, ektopische Niere, Nierenagenese und Hydronephrose.

Eine Vielzahl von Gehirnanomalien ist auch mit einer 13q-Deletion verbunden.Sie können Epilepsie, Craniosynostose (vorzeitiges Schließen der Schädelknochen), spastische Diplegie, zerebrale Hypotrophie, Unterentwicklung oder Genese des Corpus callosum, Kleinhirnhypoplasie, Taubheit und selten Hydrozephalus, Dandy-Walker-Syndrom und Spina bifida umfassen. Die Augen können schwer geschädigt sein und betroffene Personen können blind sein.Sie können auch Kolobome der Iris oder Aderhaut, Strabismus, Nystagmus, Glaukom oder Katarakte aufweisen.

Andere Skelettfehlbildungen treten beim 13q-Deletionssyndrom auf, einschließlich Syndaktylie, Klumpfuß, Klinodaktylie und Missbildungen der Wirbel und / oder Daumen.

Deletionen, die die 13q32-Bande enthalten, die das Gehirnentwicklungsgen ZIC2 enthält, sind mit Holoprosencephalie assoziiert;Sie sind auch mit Hand- und Fußfehlbildungen verbunden.Deletionen, die die 13q14-Bande enthalten, die das Tumorsuppressorgen Rb enthält, sind mit einem höheren Risiko für die Entwicklung eines Retinoblastoms verbunden, das bei XY-Kindern häufiger auftritt.Die Deletion der 13q33.3-Bande ist mit Hypospadien verbunden. Andere Gene in der potenziell betroffenen Region umfassen NUFIP1, HTR2A, PDCH8 und PCDH17.

Bei Männern mit 13q-Deletionssyndrom sind Genitalanomalien häufig.Der Gehörgang oder die Harnöffnung kann an der Unterseite des Penis (Hypospadis) auftreten und / oder die Hoden werden nicht in den Hodensack absteigen (Kryptochidismus).Der Hodensack ist oft ungewöhnlich klein oder ungewöhnlich in zwei Abschnitte unterteilt (bifider Hodensack);Der Penis kann ungewöhnlich klein sein (Mikropenis) und / oder es kann eine abnormale Passage zwischen dem Hodensack und dem Anus (Perinealfistel) vorhanden sein.In seltenen Fällen kann die Analöffnung fehlen oder von einer Membran bedeckt sein, die eine Obstruktion verursachen kann (Analatresie).

Ursachen

Obwohl man das 13q-Deletionssyndrom erben kann, ist der häufigste Weg, um die Krankheit zu erhalten, genetische Mutationen.Alle menschlichen Chromosomen haben zwei Arme, den p-Arm (kurz) und den q-Arm (lang).Sie sind nur durch eine primäre Verengung voneinander getrennt, das Zentromer, den Punkt, an dem das Chromosom während der Zellteilung an der Spindel befestigt ist.Wenn Teile des langen Arms von Chromosom 13 während der Gametogenese verändert werden, entsteht ein 13q-Deletionssyndrom.Da das 13. Chromosom zwischen 300 und 400 Gene enthält, kann eine Deletion eines Teils dieses Chromosoms ( Ort (Genetik) ) oder eine Mutation eines Codons zu einer Vielzahl von Fehlfunktionen innerhalb des Systems führen.

Mechanismus / Pathophysiologie

Diese Störung wird durch die Deletion des langen Arms von Chromosom 13 verursacht, der entweder linear oder als Ringchromosom deletiert werden kann.Es ist typischerweise nicht erblich - der Verlust eines Teils des Chromosoms tritt typischerweise während der Gametogenese auf, was es zu einer De-novo-Mutation macht. Wenn es erblich ist, wird es normalerweise durch einen Elternteil verursacht, der Mosaik oder eine ausgeglichene Translokation hat. Die Schwere der Störung hängt mit der Größe der Deletion zusammen, wobei größere Deletionen schwerwiegendere Manifestationen verursachen.Es gibt drei häufige Anomalien, die vorwiegend beim 13q-Deletionssyndrom beobachtet werden: angeborene Herzerkrankungen, Fehlbildungen des anorektalen / Urogenitaltrakts und des Magen-Darm-Trakts.Dies alles ist Teil der VACTERL-Assoziationen, bei denen es sich um eine Störung handelt, die durch Wirbelkörperanomalien, Analatresie, Herzfehler, tracheoesphageale Fistel, Nierenanomalien und Extremitätenfehler gekennzeichnet ist.

Diagnose

Das 13q-Deletionssyndrom kann nur durch genetische Analyse definitiv diagnostiziert werden, die vor der Geburt oder nach der Geburt durchgeführt werden kann.Die Familien- und Krankengeschichte ist wichtig, wenn ein Kind mit 13q-Deletionssyndrom diagnostiziert wird.Chromosomentests beider Elternteile können weitere Informationen darüber liefern, ob die Löschung vererbt wurde oder nicht.Eine erhöhte Nackentransparenz im Ultraschall des ersten Trimesters kann auf das Vorhandensein einer 13q-Deletion hinweisen.Es ist wichtig, Gentests durchzuführen, da es viele andere Krankheiten gibt, die ähnliche klinische Manifestationen des 13q-Deletionssyndroms aufweisen.Bei einem Patienten mit 13q-Deletionssyndrom können spezielle Bildgebungstests, Enzymtests, Elektrokardiogramme (EKG), Echokardiogramme, Herzkatheteruntersuchungen und mehr durchgeführt werden, um die damit verbundenen Defekte zu diagnostizieren.

Behandlung

Obwohl es keine Heilung für das 13q-Deletionssyndrom gibt, können die Symptome in der Regel unter Beteiligung eines Neurologen, Rehabilitationsarztes, Ergotherapeuten, Physiotherapeuten, Psychotherapeuten, Ernährungswissenschaftlers, Sonderpädagogen und / oder Logopäden behandelt werden.Keine Behandlung des 13q-Deletionssyndroms wird aufgrund der unterschiedlichen Krankheit jemals identisch sein, weshalb die Verwendung personalisierter Teams mit Mitgliedern aus verschiedenen medizinischen Bereichen für den Patienten von entscheidender Bedeutung ist.Wenn das Wachstum der betroffenen Kindes besonders langsam ist, Wachstumshormon - Behandlung kann zu augment Wachstum verwendet werden.Plastische Operationen können Gaumenspalten reparieren, und chirurgische Reparaturen oder die Überwachung durch einen Kinderkardiologen können Herzfehler behandeln.Einige skelettale, neurologische, urogenitale, gastrointestinale und ophthalmologische Anomalien können definitiv operativ behandelt werden.Endokrine Anomalien können oft medizinisch behandelt werden.Selbst wenn ein Kind gut auf seine medizinische Behandlung anspricht, ist es wichtig, spezielle Pädagogen, Sprach- und Ergotherapeuten sowie Physiotherapeuten einzusetzen, um dem Kind zu helfen, Fähigkeiten zu entwickeln, die ihm im und außerhalb des Klassenzimmers helfen.

Prognose

Betroffene Personen können ohne Behandlung eine etwas verkürzte Lebensdauer haben.Die maximale Lebensdauer ohne Behandlung beträgt 67 Jahre.Wenn eine 13q-Deletion festgestellt wird, wie beispielsweise bei einer Knochenmarkbiopsie für das multiple Myelom, können Chemobehandlungen in den letzten Jahren die Lebenserwartung je nach Ansprechen auf die Behandlungen ohne Einschränkungen verlängern.Es ist nicht ungewöhnlich, dass Erwachsene mit 13q-Deletionssyndrom Unterstützungsdienste benötigen, um ihre täglichen Aktivitäten aufrechtzuerhalten, einschließlich Tagesbetreuung für Erwachsene oder Wohnungsdienstleistungen.

Epidemiologie

Es ist unglaublich selten, mit weniger als 190 beschriebenen Fällen.Obwohl seltene Deletionen mit Chromosom 13q zu den am häufigsten beobachteten Monosomen Chromosom 13 gehören, scheint die partielle Monosomie 13q Frauen etwas häufiger zu betreffen als Männer.Seit die Störung ursprünglich im Jahr 1963 gemeldet wurde, wurden in der medizinischen Literatur mehr als 125 Fälle erfasst.Das Erkrankungsalter kann aufgrund der unterschiedlichen Deletionen von Patient zu Patient variieren.Zum Beispiel konnte eine Studie zum ersten Mal zeigen, dass ein Patient mit einem Hämangioendotheliom der Leber bei gleichzeitiger Deletion in Chromosom 13q von 28 MB Rb erst im Alter von 3 Jahren entwickelte, während andere Patienten mit ähnlichen Deletionen sofort klinisch sind Manifestationen bei der Geburt.

Forschung

Wie bereits erwähnt, können partielle Deletionen am langen Arm von Chromosom 13 zahlreiche unterschiedliche Effekte verursachen.Diese Effekte sind auf die Größe und Position des gelöschten Bereichs zurückzuführen.Eine kürzlich von Wang, Wang, Niu und Cui im ​​Jahr 2017 durchgeführte Studie untersuchte zwei Patienten mit 13q terminalem (13qter) Deletionssyndrom.Die Manifestation dieser Patienten war Analatresie mit rektoperinealer Fistel, komplexe angeborene Herzkrankheit, Hiatushernie der Speiseröhre mit gastroösophagealem Reflux, Gesichtsanomalien sowie Entwicklungs- und geistige Behinderung.Unter Verwendung einer Array- vergleichenden genomischen Hybridisierung wurden zwei Regionen als auf 13q31-qter deletiert identifiziert.Dies waren 20,38 Mb in 13q31,3-qter und 12,99 Mb in 13q33.1-qter bei Patienten 1 bzw. 2.Die Autoren konnten zeigen, dass das für Ephrin B2 (EFNB2) kodierende Gen in der Region 13q33.3-q34 und das für Endothelinrezeptor Typ B in der Region 13q22.1–31.3 kodierende Gen geeignete Kandidatengene sein können die beobachteten urogenitalen / anorektalen Anomalien.Zusätzlich das microRNA-17-92a-1-Cluster-Wirtsgen und das Glypican 6-Gen in der 13q31.3-Region sowie die Gene EFNB2 und Kollagen Typ IV a1-Kette (COL4A1) und COL4A2 in der 13q33.1-q34 Region könnte möglicherweise zusammen zur Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen beitragen.Die Autoren zeigten, dass es möglich ist, dass diese Gene bei Patienten mit 13q-Deletionssyndrom an der Pathogenese einer angeborenen Herzerkrankung vom komplexen Typ beteiligt sind.Leider gibt es derzeit keine klinischen Studien, aber die Forschung wird fortgesetzt, um klare Zusammenhänge zwischen den klinischen Manifestationen und den besonderen Deletionen eines Patienten zu finden.

Geschichte

Das 13q-Deletionssyndrom wurde erstmals 1963 beschrieben und 1971 vollständig charakterisiert. In der Vergangenheit wurde nicht viel über das 13q-Deletionssyndrom geforscht, aber jedes Jahr tauchen immer mehr Forschungen über die seltene Krankheit auf.

Verweise

Externe Links